Naučni tim hrvatskog profesora Ivana Đikića otkrio slabu tačku koronavirusa
Kada virus SARS-CoV-2 prodre u ljudske stanice, potiče ljudsku stanicu domaćina da proizvodi proteine za stvaranje novih virusa. Jedan od tih virusnih proteina, zvan PLpro (proteaza nalik papainu), neophodan je za replikaciju i brzo širenje virusa.
Međunarodni tim istraživača na čelu sa Goethe Univerzitetom otkrio je da farmakološka inhibicija ovog virusnog enzima ne samo da blokira replikaciju virusa nego i istovremeno jača antivirusni imuni odgovor, prenosi Večernji hr.
U slučaju infekcije, virus SARS-CoV-2 mora savladati različite odbrambene mehanizme ljudskog tijela, uključujući njegovu nespecifičnu ili urođenu imunološku odbranu. Tokom ovog procesa zaražene tjelesne stanice oslobađaju glasnike poznate kao interferon tipa 1. Oni privlače prirodne stanice ubice koje ubijaju zaražene stanice.
Jedan od razloga zašto je virus SARS-CoV-2 tako uspješan, a samim time i opasan krije se u činjenici da može suzbiti nespecifični imunološki odgovor. Koristeći virusni protein PLpro (papainsku proteazu) virus ima dvije funkcije, i to stvaranje novih virusnih čestica i istovremeno suzbija produkciju interferona tipa 1.
Njemački i nizozemski istraživači sada su mogli pratiti te procese u eksperimentima s primarnim virusom u staničnim kulturama. Čak šta više, ako blokiraju PLpro, proizvodnja virusa je inhibirana i istovremeno je ojačan urođeni imuni odgovor ljudskih stanica protiv virusa, dodaje Večernji hr.
"Koristili smo nekovalentni inhibitor PLpro enzima (GRL-0617) i vrlo detaljno opisali njegov način djelovanja. Zaključili smo da je inhibiranje PLpro-a vrlo obećavajuća dvostruko ciljana strategija u suzbijanju COVID-19. Dalji razvoj terapijskih supstancija koje inhibiraju PLpro predstavljaju ključni izazov u kliničkom liječenju COVID-19", poručio je profesor Ivan Đikić, direktor Instituta za biohemiju u Frankfurtu i vodeći autor rada.
Drugi važan nalaz ovog rada razlika je između koronavirusa koji uzrokuju SARS i COVID-19.
"Pokazali smo da virusni protein PLpro SARS-CoV-2 specifično djeluje na ISG-15 (interferonom stimulirani gen 15) u odnosu na ekvivalent SARS, što dovodi do smanjenja proizvodnje interferona tipa I. To je u skladu s nedavnim kliničkim opažanjima koja pokazuju da oboljeli od COVID-19 pokazuju smanjeni antivirusni interferonski odgovor u poređenju s drugim respiratornim virusima poput gripe i SARS-a. Da bismo detaljno shvatili kako inhibicija PLpro zaustavlja virus, istraživači u Frankfurtu, Münchenu, Mainzu, Freiburgu i Leidenu blisko su sarađivali na biohemijskim, strukturalnim, informatičkim i virološkim temama", dodaje Đikić.
Donghyuk Shin, postdoktorski istraživač i prvi autor rada naglasak je stavljao na značaj nauke i istraživanja.
"Kada sam vidio naše zajedničke rezultate bio sam neizmjerno zahvalan što sam naučnik", istakao je Shin.
Istovremeno, profesorica Sandra Ciesek, direktorica Instituta za medicinsku virologiju Univerzitetske bolnice u Frankfurtu, objašnjava da je PLpro iznimno atraktivan antivirusni cilj jer bi njegova inhibicija bila "dvostruki udar" na SARS-CoV-2.
Helem Nejse predstavio četvrti album: 15 novih pjesama s cijelim spektrom muzičkih žanrova
Utjecaj duhanskog dima na odjeću i čulo okusa: Šta su otkrili Stankica Stojanović i Eldar Resić
