Genscher je bio ministar vanjskih poslova i vicekancelar Zapadne Njemačke od 1974. do 1982. te, nakon dvosedmične pauze, od 1982. do 1992. godine. Time je postao najdugovječniji šef diplomatije i vicekancelar u savremenoj njemačkoj povijesti.
Ostat će zapamćen kao političar koji je “odradio” rušenje Berlinskog zida. Smatra ga se, uz Kohla, arhitektom ponovnog njemačkog ujedinjenja. Veliku ulogu u tome imali su njegovo političko iskustvo i razgovori koje je o ujedinjenju vodio s političarima iz Sovjetskog Saveza, Sjedinjenih Američkih Država i susjednih država, posebno Francuske.
Ostat će zapamćen po velikoj ulozi koju je imao u procesu međunarodnog priznanja Hrvatske i kasnije BiH. Iako isprva skeptičan prema raspadu Jugoslavije, od ljeta 1991. godine postao je, uz njemačkog kancelara Helmuta Kohla, najvažniji zagovornik samostalnost jugoslovenskih republika.
Liberal Genscher bio je veliki zagovornik ujedinjene Evrope i u njoj, smatrao je on, moraju naći mjesto svi.