Igrao je za "crvene vragove" od 2001. do 2006. godine, nakon što je na Old Traffordu osvanuo po transferu iz PSV-a u kojem je pružao fantastične igre u napadu. Odlazak iz Uniteda označio je i odlazak iz Premiershipa u smjeru madridskog Reala da bi 2010. svoje golgeterske sposobnosti Van Nistelrooy preselio u Njemačku.
"Razmišljam po završetku sezone preseliti u neki lijepi engleski klub", kazao je Holanđanin kojega su u januarskom prelaznom roku željeli vratiti čelnici kluba sa Santiago Bernabeua.
"Mogao bih i u Španiju, ali ne mislim da će Real ponovno pokušati da me dovede. Ne nakon što su se silno potrudili zimus."
Inače, Van Nistelrooy je svjestan da mu igračko vrijeme prolazi o čemu svjedoči njegova sljedeća izjava:
"Odlučio sam prihvatiti ulogu rezervnog napadača bude li neki evropski velikan iskazao želju za mojim dovođenjem. Pristao bih na to i u januaru u Realu, oni su znali da sam spreman na tu ulogu."
