Rođen u Alabami, na američkom jugu, Pickett se proslavio 1960-ih s hitovima među kojima su najpoznatiji Mustang Sally i In The Midnight Hour. Picket je nastupao redovito sve dok se nije razbolio, a svoju slavu je okrunio ulaskom u američku Dvoranu slavnih rock'n'rolla.
Bio je poznat kao Zločesti Pickett zbog svog jedinstvenog načina pjevanja, kao i zbog žestine, kako na pozornici, tako i izvan nje.
Određen svojim oporim glasom i strasnim nastupima, Pickett je oduševljavao publiku i hitovima poput Land of 1000 Dances te Funky Broadway.
Započeo je pjevajući gospel u crkvi, a prije nego je postao solo-pjevač, prešavši u Detroit, nastupao je sa skupinom Falcons, koja je 1962. imala R&B hit I Found a Love.
Kasnijih godina imao je problema sa zakonom i uporabom droga, a 1994. bio je u zatvoru zbog napada.