Svojih pet najzapaženijih, ali ne i najsjajnijih uloga, Madonna je igrala u slijedećim filmovima:
- "Swept Away" (2002), komedija u režiji Madonninog supruga, britanskog redatelja Guya Ritchieja.
Madonna u filmu tumači razmaženu bogatašicu koja se nakon brodoloma nađe na pustom otoku s jednim članom posade, pa se brodolom brzo pretvori u romansu. Ovaj film osvojio je pet Zlatnih malina za najgori film u 2002. godini uključujući i nagradu za najgoru glumicu koja je pripala poznatoj pjevačici.
- "Evita" (1996), film snimljen po predlošku mjuzikla Andrewa Loyda Webera.
Mada se govorkalo o tome da je za ulogu Evite Peron prvo bila predviđena Meryl Streep, pa čak i Barbra Streisand,uloga je na kraju ipak pripala poznatoj pjevačici. Madonna je za glavnu ulogu osvojila prestižni Zlatni globus.
- "Body Of Evidence" (1993), film označen kao "najgori ikad", bogat golotinjom ali ne i erotikom.
U "Body Of Evidence" javnost je još jednom jasno vidjela koliko pjevačica uživa u pokazivanju vlastitog tijela i opscenom ponašanju.
- "Dick Tracy" (1990), filmska adaptacija stripa.
Madonna se pojavila zahvaljujući poznanstvu s glumcem Warrenom Beattyjem. Pjesma "Sooner Or Later" koju Madonna izvodi u filmu nagrađena je Oscarom za najbolju filmsku pjesmu 1990.
- "Desperately Seeking Susan" (1985), komedija Susan Seidelman.
Naslovna uloga Susan u ovom filmu Madonni je omogućila veliki proboj na muzičku scenu. Film je posebno proslavio boemski New York 80-ih te na neki način postao nostalgičnim klasikom.